La recherche sur la migraine révèle de nouvelles cibles médicamenteuses et voies de traitement

Des études scientifiques récentes ont conduit à une compréhension plus approfondie des mécanismes de la migraine, incitant à une nouvelle investigation des cibles médicamenteuses qui avaient été mises de côté il y a des décennies.

Les recherches actuelles ont identifié plusieurs voies biologiques impliquées dans la migraine, y compris celles liées au peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) et au peptide activateur de l'adénylate cyclase de l'hypophyse (PACAP). Ces découvertes ont influencé le développement de nouvelles thérapies et ravivé l'intérêt pour des cibles plus anciennes pour des traitements potentiels.

Les antagonistes des récepteurs CGRP sont devenus un point central de la thérapie contre la migraine au cours des dernières années. La FDA a approuvé l'erenumab, commercialisé sous le nom d'Aimovig, en mai 2018 en tant que premier anticorps monoclonal préventif ciblant le CGRP pour la prévention de la migraine. Le zavegepant, un autre antagoniste des récepteurs CGRP, est devenu disponible aux États-Unis en mars 2023 sous forme de spray nasal pour les crises de migraine aiguës.

En plus des traitements basés sur le CGRP, une étude de juin 2025 a rapporté que le liraglutide, un médicament contre le diabète classé comme agoniste des récepteurs GLP-1, a réduit le nombre de jours de migraine mensuels de plus de la moitié chez des patients obèses souffrant de migraines chroniques. Les chercheurs ont suggéré que cet effet pourrait être lié à une réduction de la pression du liquide cérébral.

Ce que montrent les chiffres

• L'erenumab a été approuvé par la FDA pour la prévention de la migraine en mai 2018
• Le spray nasal de zavegepant a reçu l'approbation des États-Unis en mars 2023
• Le liraglutide a réduit les jours de migraine mensuels de plus de 50 % dans une étude de juin 2025

D'autres recherches ont exploré comment le stress peut contribuer aux migraines. Une étude a révélé que les migraines induites par le stress pourraient résulter de la liaison du PACAP-38 aux récepteurs MrgprB2 sur les mastocytes, ce qui déclenche une inflammation et sensibilise le nerf trijumeau. Ce mécanisme suggère des options thérapeutiques supplémentaires au-delà des traitements actuels.

Des investigations utilisant des modèles animaux ont également identifié de nouvelles voies moléculaires. Une étude sur des souris a montré que la dépression corticale de propagation, un processus lié à la migraine, altère le flux du liquide céphalorachidien vers les ganglions trigéminés. Ce liquide peut transporter des protéines telles que le CGRP, indiquant que d'autres molécules transportées de cette manière pourraient être pertinentes pour de futures thérapies contre la migraine.

La recherche sur le PACAP et ses récepteurs en tant que cibles médicamenteuses pour la migraine a produit des résultats mitigés. Par exemple, l'ALD1910 d'Alder, qui cible le PACAP, est entré en phase I d'essais cliniques en octobre 2019. En revanche, l'AMG-301 d'Amgen, qui cible le récepteur PAC1, n'a pas atteint ses objectifs lors d'un essai de phase II.

Ces développements reflètent un corpus croissant de preuves que plusieurs voies moléculaires sont impliquées dans la migraine, conduisant à une gamme plus large de stratégies thérapeutiques potentielles. Des études en cours continuent d'évaluer comment cibler différents mécanismes biologiques peut améliorer la gestion de la migraine pour divers groupes de patients.

* Cet article est basé sur des informations publiquement disponibles au moment de la rédaction.