Médicaments antidouleur approuvés par la FDA et nouveaux composés montrent des promesses dans des modèles de cancer osseux

Des études expérimentales récentes ont identifié plusieurs médicaments et composés qui ont réduit la progression tumorale et la douleur dans des modèles murins de cancer osseux.

Des recherches impliquant des médicaments antidouleur approuvés par la FDA, la bupivacaïne et le rimegepant, ont révélé que ces médicaments diminuaient le développement des nerfs et des vaisseaux sanguins au sein des tumeurs d'ostéosarcome chez les souris. Dans ces modèles, les médicaments ont également ralenti la progression des tumeurs, indiquant des effets au-delà de leurs utilisations approuvées pour la gestion de la douleur.

La bupivacaïne et le rimegepant ont été observés comme agissant en bloquant des voies de signalisation spécifiques, y compris CGRP, TrkA et NGF, qui sont impliquées dans la communication entre les neurones et les cellules tumorales. En interférant avec ces voies, les médicaments ont réduit à la fois l'innervation tumorale et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans l'environnement tumoral.

D'autres études utilisant des agonistes STING dans des modèles murins de cancer osseux ont démontré des réductions de la douleur induite par le cancer et des améliorations de la mobilité. Ces composés ont également conduit à une destruction osseuse réduite et à une charge tumorale globale plus faible chez les animaux testés.

Ce que montrent les chiffres

• La bupivacaïne et le rimegepant ont réduit la croissance des nerfs et des vaisseaux sanguins dans des modèles murins d'ostéosarcome
• Les agonistes STING ont été administrés systématiquement dans plusieurs études murines
• Les effets de l'activation de GPR37 étaient absents chez les souris déficientes en Gpr37

Les agonistes STING ont fourni à la fois des avantages immédiats et à long terme dans ces modèles. Les composés ont produit un soulagement aigu de la douleur grâce à des effets directs sur les neurones et ont contribué à des améliorations à long terme en agissant sur les cellules résorbant l'os et les composants du système immunitaire.

Une autre ligne de recherche s'est concentrée sur l'activation de GPR37, un récepteur impliqué dans la signalisation du système nerveux. Des composés tels que la neuroprotectine D1 et l'artésunate ont activé GPR37 dans des modèles murins, entraînant une réduction de la douleur liée au cancer osseux et une protection contre la perte osseuse en inhibant la formation d'ostéoclastes et en diminuant l'hyperactivité neuronale.

Dans ces expériences, l'activation de GPR37 a conduit à des taux de décharge plus faibles dans les neurones sensoriels situés dans le ganglion de la racine dorsale et la moelle épinière. Les effets analgésiques et protecteurs des os n'ont pas été observés chez les souris dépourvues du gène Gpr37, indiquant l'importance de ce récepteur dans le processus.

Les études mettent en évidence plusieurs approches thérapeutiques potentielles pour gérer la douleur liée au cancer osseux et la progression tumorale dans des contextes précliniques. Chaque approche cible différentes voies biologiques, offrant plusieurs avenues pour de futures recherches et développements.

* Cet article est basé sur des informations publiquement disponibles au moment de la rédaction.