Édition basée sur CRISPR réactive des gènes sans coupures d'ADN

Des chercheurs de l'UNSW Sydney et de l'hôpital de recherche pour enfants St Jude ont démontré une méthode basée sur CRISPR qui réactive des gènes sans couper l'ADN, selon des résultats publiés dans Nature Communications.

Cette approche est conçue pour supprimer les marques de méthylation de l'ADN, qui sont des étiquettes chimiques qui rendent les gènes silencieux, en utilisant un système CRISPR modifié pour délivrer des enzymes qui effacent ces marques tout en évitant les ruptures des brins d'ADN.

L'étude a confirmé que la méthylation de l'ADN influence directement l'activité des gènes. Lorsque les groupes méthyles étaient supprimés, les gènes devenaient actifs, et lorsque les groupes méthyles étaient restaurés, l'activité des gènes était à nouveau silencieuse.

Des expériences en laboratoire ont été réalisées en utilisant des cellules humaines, en se concentrant sur la réactivation du gène de la globine fœtale. Cette réactivation de gène in vitro pourrait représenter une stratégie thérapeutique potentielle pour des conditions telles que la maladie de la drépanocytose.

Ce que montrent les chiffres

• La recherche a été publiée dans Nature Communications en décembre 2025
• Des expériences ont été réalisées in vitro en utilisant des cellules humaines
• L'étude impliquait des équipes de l'UNSW Sydney et de l'hôpital de recherche pour enfants St Jude

La technique repose sur un système CRISPR qui cible les groupes méthyles sans introduire de ruptures dans l'ADN. Les enzymes délivrées par le système suppriment ces étiquettes chimiques, permettant la réactivation des gènes sans altérer la séquence génétique sous-jacente.

D'autres technologies basées sur CRISPR, telles que l'activation CRISPR (CRISPRa), augmentent également l'expression des gènes sans changer la séquence d'ADN. CRISPRa utilise un Cas9 inactif catalytiquement fusionné à des protéines activateurs, tandis que l'édition prime peut introduire de nouvelles informations génétiques sans provoquer de ruptures de double brin.

L'édition de gènes CRISPR peut également réguler l'expression des gènes en utilisant des protéines Cas9 inactives fusionnées à des facteurs régulateurs, offrant des méthodes supplémentaires pour moduler les gènes sans couper l'ADN. Ces approches élargissent la gamme d'outils de régulation des gènes disponibles pour la recherche et les thérapies potentielles.

L'équipe de recherche a déclaré que les plans futurs incluent des tests de la méthode d'édition épigénétique dans des modèles animaux et le développement d'outils supplémentaires basés sur CRISPR. Ces prochaines étapes visent à explorer davantage les applications et l'efficacité de la technique dans des contextes biologiques plus larges.

* Cet article est basé sur des informations publiquement disponibles au moment de la rédaction.